Loro sono gli Smith: due estranei solitari, John e Jane, che rinunciano alle proprie vite e identità per diventare partner, come spie e come marito e moglie.

Anni dopo gli orrori di Raccoon City, Leon e Claire sono travolti da un oscuro complotto quando un attacco virale colpisce la Casa Bianca.

Alcuni individui armati circondano un carcere psichiatrico per catturare un serial killer imprigionato, ma non sono pronti per la battaglia che si scatena.